丁酉之年，戊申闰月，初秋暮雨，会于医药园之沙龙厅，学术事也。群贤毕至，少长咸集。此地有初泡绿茗，烘焙酥饼，又有仁人志士，映带左右，引以为流觞曲水,列坐其次。虽无丝竹管弦之盛,一觞一咏,亦足以畅叙幽情。
年8月18日下午3点，生物医药园孵化楼学术沙龙厅里高朋满座，原来是北京亦创生物技术产业研究院（下称研究院）举办了第期学术沙龙。本次沙龙由研究院分子医学研究所主持，邀请新成立的“基因药物质量研究所”负责人周国瑛教授进行了以“疱疹溶瘤病毒基因药物的临床潜力与质量控制”为主题的沙龙分享。
首先，北京亦创生物技术产业研究院院长吴小兵教授对周国瑛团队的到来表示欢迎。接着，由本次沙龙的主持人分子医学研究所马思思博士对药物质量研究所成立的缘由及目的进行了介绍，并引出此次沙龙的主讲人周国瑛。
周老师的沙龙内容分为四个部分来进行：溶瘤病毒基因药物的研究热点、疱疹溶瘤病毒工作原理、疱疹溶瘤病毒临床潜力和疱疹溶瘤病毒基因药物的质量控制。
1.溶瘤病毒基因药物的研究热点
年，Latvia被批准治疗黑色素瘤的ECHO-7肠道病毒、年上海三维生物技术有限公司推出H（即“安柯瑞”）和年被FDA/EMA批准上市治疗晚期黑色素瘤的T-Vec，被称为是溶瘤病毒药物研究领域里的三个“FIRST”。
然而，故事并没有到此结束，到年，T-Vec被纳入英国医保，与PD-1联用后应答率翻倍；年，溶瘤呼肠孤病毒与紫杉醇联用效果显著，乳腺癌患者的中位生存期翻倍——由此可见，基因治疗的溶瘤病毒新药研发正逐渐呈燎原之势。
2.疱疹溶瘤病毒的工作原理
HerpesSimpleVirus-1（HSV-1，单纯疱疹病毒-1）病毒基因组全长kb，共编码84个病毒蛋白质，其中包括37个复制必需蛋白和47个非复制必需蛋白。HSV-1凭借自身可以通过复制来溶解宿主细胞、易于被designed和engineered、可以共表达非病毒基因来增强治疗效果、不会引发炎症和免疫反应等优势，成为新药研发中最常用的一种溶瘤病毒。
HSV-1可以被定向递送到肿瘤细胞中，并且只感染和在肿瘤细胞中复制。与小剂量的放疗联合使用，可以增强病毒的溶瘤活性。与传统化疗相比，没有发现毒副作用，并且可以被多次治疗也不会产生耐药性。
3.疱疹溶瘤病毒的临床潜力
对野生型HSV-1进行改造，从而得到一系列可用于临床治疗的溶瘤病毒。包括删除两个γ.5的R，在R基础上删掉UL39的G，以及只删除一个γ.5便有很强溶瘤效果的NV等。对于HSV-1而言，野生型的复制能力是最强的，因此对每一代溶瘤病毒的改造，都要在保证安全性的基础上，使其复制和溶瘤效果更好。
除了自身具有溶瘤效果，HSV-1还可与其它分子或技术联合应用，比如，与肿瘤特异性配体共表达应用、与GM-CSF(Oncovex)/IL-12(M)等细胞因子共表达应用、联合免疫检查点抑制剂双重治疗等。
4.疱疹溶瘤病毒基因药物的质量控制
临床应用级别的HSV载体工业化生产工艺严重落后，这是溶瘤病毒基因药物产业化面临的严峻挑战，其中主要包括：工业化生产病毒载体需要大规模细胞培养，但常规滚瓶技术正面临淘汰、基于对终产品中残余细胞有致癌的可能，面临着从上清液中或者是细胞基质内萃取病毒的选择、既要保持病毒纯化的彻底又要保证病毒高滴度的提纯技术是单纯疱疹病毒生产工艺又一难点、缺乏高灵敏度的活性病毒GMP工业生产的质控检测体系。
因此，伴随生产工艺的质量控制就显得尤为重要，而质量控制又贯穿在毒种、药学研究、药效学研究、生物分布学研究、毒理学研究等工业化生产工艺的各个环节。
周老师深入浅出的演讲令现场听众收获颇丰，大家就此主题进行了深入的探讨和交流，延伸出比如溶瘤病毒产品如何产业化、溶瘤病毒制剂保存、溶瘤病毒在临床上的潜力探讨等问题。此外，深圳亦诺微医药科技有限公司倪东耀总监、北京亦创生物技术产业研究院院长吴小兵博士、北京五加和分子医学研究所有限公司的董小岩博士也就相关问题进行了解答，现场气氛此起彼伏，大家在进行深度学术交流的同时也在探索领域内的合作发展。
▲现场观众热情互动
“读书不觉已春深”，美好的时光总是无声无息间就悄然溜走，让人不觉经年。而此次沙龙由于时间关系也只能暂告一段落，然而听众们却意犹未尽、久久不愿离去，部分听众在沙龙结束后又与周老师和倪总进行了更深切的交流。
▲主持人马思思做总结
瑞希罕见病基因治疗技术研究所的马文豪更是特意给周老师3D打印了一个AAV病毒作为礼物。
沙龙结束后，主办方和周老师团队进行合影留念。感谢深医院、深圳亦诺微医药科技有限公司的大力支持，感谢研究院参加此次沙龙活动的分子医学研究所和罕见病基因治疗技术研究所，同时感谢北京奥源和力生物技术有限公司、北京隽兴生物科技有限公司、无锡鑫连鑫生物医药科技有限公司等行业内人员的热情参与。
▲北京亦创生物技术产业研究院院长吴小兵教授和周国瑛团队合影
本文转载自北京亦创生物技术产业研究院《回顾丨亦创研究院学术沙龙》
相关链接：《新研究所简介：基因药物质量研究所简介》
（编辑整理：马娃妮）
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深医院
由美国芝加哥大学微生物、分子基因生物学系和芝加哥大学医学院的终身教授，美国科学院、医学院、发明家学院/中国工程院外籍院士伯纳德?罗兹曼（BernardRoizmanSc.D.）创办，学院重在培养科研人才，在中国进行转化医学研究和生物医药的研发，并对研究成果进行产业化。
伯纳德?罗兹曼（BernardRoizmanSc.D.）简介
伯纳德?罗兹曼是美国芝加哥大学微生物、分子基因生物学系和芝加哥大学医学院的终身教授。他毕生从事于单纯疱疹病毒的分子生物学研究，拥有“疱疹病毒之父”之称。罗兹曼终身致力于对疱疹病毒分子生物结构的全方位解读，在破译单个病毒基因功能以及部分基因对病毒潜伏感染和激活的作用，以及病毒改造治疗癌症等领域取得重要进展。
