ScienceAdvancesI

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年5月13日,医院生物治疗国家重点实验室和急诊科逯光文教授团队与中国食品药品检定研究院李玉华教授团队共同在知名杂志“ScienceAdvances“发表了题为“Crystalstructureofbovineherpesvirus1glycoproteinDboundtonectin-1revealsthebasisforitslow-affinitybindingtothereceptor”的研究论文。该成果首次在原子分辨率水平揭示了BHV-1gD与受体nectin-1亲和力较弱的结构基础。牛疱疹病毒1型(BHV-1)是传染性牛鼻气管炎的病原体。BHV-1感染的临床症状主要表现为黏膜炎、繁殖障碍和上呼吸道炎症反应。该病毒感染引起的免疫抑制易导致其它细菌和病毒的继发性感染,从而引起牛呼吸道疾病综合征(BRDC),最终导致高死亡率发生,给全球养牛业造成巨大的威胁。BHV-1可以通过病毒表面囊膜糖蛋白gD识别和细胞表面受体nectin-1结合引起病毒感染。但是与BHV-1同亚科的其他α疱疹病毒(如HSV-1、HSV-2和PRV等)的gD蛋白相比,BHV-1gD结合nectin-1的能力较弱。然而,目前还没有关于BHV-1gD和nectin-1相互作用机制及与受体间亲和力较弱的机制研究的报道。该研究中两大突破:

首次解析了BHV-1gD蛋白和gD/nectin-1蛋白复合物的高分辨率晶体结构,揭示了BHV-1gD识别nectin-1受体的分子机制;

破译了影响BHV-1gD结合nectin-1受体能力较弱的结构基础,找到了gD蛋白上阻碍受体结合的关键氨基酸,并成功制备了与受体亲和力显著提高的gD突变体蛋白。

近年来BHV-1作为溶瘤病毒的潜在应用价值逐渐引起人们的


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